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Nature Medicine ( IF 53.440 ) Pub Date : 2020-01-13 , DOI: 10.1038/s41591-019-0716-8
Alexander Drilon,Jeffrey W Clark,Jared Weiss,Sai-Hong Ignatius Ou,D Ross Camidge,Benjamin J Solomon,Gregory A Otterson,Liza C Villaruz,Gregory J Riely,Rebecca S Heist,Mark M Awad,Geoffrey I Shapiro,Miyako Satouchi,Toyoaki Hida,Hidetoshi Hayashi,Danielle A Murphy,Sherry C Wang,Sherry Li,Tiziana Usari,Keith D Wilner,Paul K Paik
MET 外显子 14 改变是非小细胞肺癌 (NSCLC)1 的致癌驱动因素。这些改变与 MET 活性增加和对 MET 抑制的临床前敏感性有关2。克唑替尼是一种多激酶抑制剂，对 MET3 具有强效活性。在 69 名携带 MET 外显子 14 改变的晚期 NSCLC 患者中评估了克唑替尼的抗肿瘤活性和安全性。在 65 名可评估反应的患者中，客观反应率为 32%（95% 置信区间 (CI)，21-45）。观察到的客观反应独立于表征这些癌症的分子异质性，并且不会因 MET 外显子 14 改变的剪接位点区域和突变类型、同时增加的 MET 拷贝数或检测到循环肿瘤 DNA 中的 MET 外显子 14 改变而变化. 中位反应持续时间为 9。1 个月（95% CI，6.4-12.7）。中位无进展生存期为 7.3 个月（95% CI，5.4-9.1）。MET 外显子 14 改变定义了 NSCLC 的一个分子亚组，其中克唑替尼对 MET 的抑制是有效的。这些结果解决了具有 MET 外显子 14 改变的肺癌患者对靶向治疗的未满足需求，并增加了用于 NSCLC 致癌亚群的基因组驱动疗法的扩展列表。
