肝癌是一个非常复杂的疾病，而且目前获批的靶向药物索拉菲尼效果并不是很理想，但肝癌究竟该怎么用药呢？肿瘤是基因突变导致的疾病，那么肝癌肯定也有突变基因的。二代基因测序技术目前鉴定出哪些肝癌的特有基因突变？基于这些基因突变的靶向药物是否有效果？有什么较好的数据吗？
肝细胞癌的治疗需要根据病灶的分期，是否转移，转移的范围，患者的身体条件，以及其对治疗手段的接受意愿等。 治疗的手段有手术治疗、化疗药物治疗、放射治疗等。我们主要谈下肝细胞癌的靶向治疗，当然在谈肝细胞癌靶向治疗时，首先需要明确这个癌种的基因突变情况。
二代基因检测技术的进步，很多科学家对肝细胞癌的基因进行了检测，有研究检测的是乙肝病毒感染导致的肝细胞癌，有的则是酗酒等导致的肝细胞癌，可看到比较多的基因突变是TP53，TERT启动子、CTNNB1等。
可以看到肝细胞癌常见的基因突变与肺癌的差异非常大，可能比较熟悉一点的是CDKN2A、PIK3CA和TSC2吧。但是这些基因也不是都可以用药的，因为也要看是什么突变类型，突变的位点等等。总之，肝细胞癌的基因突变比较复杂，所以要避免拿肺癌等其他癌种的靶向药物来盲试。
目前肝细胞癌的唯一获批的靶向药物是索拉菲尼（多吉美）。自从2007年多吉美获批以来，其他基于肿瘤驱动基因，或者生物标志物靶向药物的III期临床结果都不令人满意。
基于二代基因检测找到的肝细胞癌的驱动基因的突变，选择性地抑制这些突变是否能产生较好的临床疗效仍不清楚。对于肝细胞癌，一个主要的瓶颈是没有药物可以抑制肝细胞癌最常见的基因突变，如TERT启动子、TP53、CTNNB1、AXIN1、ARID1A、或ARID2。
不过希望并未完全破灭，目前肝细胞癌的基因突变图谱主要是外科手术组织样本的测序结果，而一般可以使用外科手术基本上是比较早期的肝细胞癌。
癌度之前发的肿瘤进化的帖子表明，肝细胞癌的基因突变应是一个动态的，基因突变的种类和频率应该会存在变化，晚期肝细胞癌可能存在其他异常的基因突变，这些异常的基因突变或者可能有靶向治疗的思路，不过晚期肝细胞癌的基因突变图谱目前还不清晰，但很快应该会有这方面的报道。
源自其他肿瘤的靶向治疗经验表明，即便是最初有效的靶向药物，后面都会不可避免地产生耐药，因此靶向多个靶点的治疗才可能让治疗效果最大化。靶点多，副作用就会大一些，这个已经被勇敢和坚强的病友证实过了，大多数肝细胞癌患者盲试的靶向药物都是多靶点的小分子抑制剂，而且多数都兼顾抑制抗血管生成的信号通路。
