阿昔替尼也可作为治疗晚期肾癌的靶向治疗
英立达Inlyta(阿昔替尼片axitinib),是由世界制药巨头辉瑞(Pfizer)公司研发的新一代肾癌靶向治疗药物(酪氨酸激酶抑制剂TKI),2015年4月29日获得CFDA批准。
在国内,英立达主要用于既往细胞因子相关治疗方案(白介素-2、干扰素-α、肾癌疫苗、自体免疫细胞治疗DC-CIK等)失败的成人进展期肾癌患者;也可用于既往抗血管生成治疗药物(多靶点酪氨酸激酶抑制剂)失败(进展、无法耐受、肿瘤抑制程度弱等)的晚期肾癌患者。
阿昔替尼目前在多国上市(包括美国、欧洲、加拿大、澳大利亚、韩国、日本等),已成为晚期肾癌的标准治疗方案之一。 阿昔替尼是NCCN、EAU、ESMO等国际权威指南I类证据推荐的治疗标准。阿昔替尼在中国上市将为晚期肾癌的治疗提供新的选择。
临床前研究表明:阿昔替尼对细胞中VEGFR-1,2,3磷酸化抑制的IC50值在0.1-0.3nM,是上一代TKI药物的50-450倍,这是阿昔替尼具有良好临床疗效的基础;并且,其对VEGFR-1,2,3以外的靶点抑制较弱,因此,相关不良反应的发生率更低。
肾癌是一种富血管肿瘤,Von Hippel-Lindau基因的功能缺失导致VEGF通路过表达,血管内皮细胞过度激活,血管生成大量增加。VEGF通路的受体VEGFR-1,2,3在肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移的过程中起了重要的作用。因此,VEGFRs是晚期肾癌重要的治疗靶点。
阿昔替尼专门根据VEGFR的结构所设计,抑制VEGFR酪氨酸激酶的活性。