肺癌

肺癌是世界范围内恶性肿瘤发病率和死亡率第一位的恶性肿瘤，多数患者在确诊时就已经是晚期。其中约 30-40%的患者属于EGFR突变类型，需要靶向治疗（郑荣寿等. 中华肿瘤杂志 2019; 41(1):19-28.中国医师协会肿瘤医师分会. 中国肿瘤杂志 2015,37(10):796-799.）。遗憾的是，经过近二十年的探索已经明确，虽然靶向药物首先治疗晚期EGFR突变肺癌患者的起效快，维持效果时间长，但与传统的化疗等治疗方案比，病人总的生存时间一直没有得到延长。寻找新的、可以延长病人总生存时间的靶向治疗药物是医生和科学家们一直探索的科研方向。

新的靶向药物奥希替尼（AZD9291）早在2015年11月于美国上市，也被称为第三代靶向治疗药物，由于研究发现该药可有效克服第一代靶向药（易瑞沙、特罗凯等）使用后产生的耐药，并且对脑转移病人有着更为出色的效果，在我国也于2017年3月获批用于治疗晚期EGFR T790M突变肺癌，同时被列入国家医保目录。

正是基于奥希替尼在一代靶向药物治疗失败后治疗中取得的优秀治疗效果，于是将奥西替尼直接用于突变患者，研究能否取得更好疗效，延长病人总的生存时间，成了亟需回答的问题。在此背景下，大型Ⅲ期临床试验 FLAURA研究应运而生。
 

FLAURA研究是怎么做的呢？FLAURA是一项III期、双盲、随机对照和全球多中心的研究，共招募了来自29个国家的556名患者，279名患者接受奥希替尼治疗，277名患者接受所谓的标准治疗（吉非替尼或厄洛替尼治疗），出于人道主义，接受一代靶向药物治疗后的患者出现耐药EGFR T790M突变可以交叉进入到奥希替尼组继续接受治疗。研究结果显示，奥希替尼不仅延长了控制肿瘤不生长的时间，同时延长了患者的总生存时间，成为首个延长晚期突变患者生存时间超过3年的药物，结果两度发表在著名的《新英格兰医学杂志》。

一、一线使用奥希替尼，总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）上均有优异的疗效表现！

2017ESMO FLAURA研究公布无进展生存（PFS）结果，奥希替尼组和对照组中位PFS 分别为18.9个月和10.2个月（HR=0.46；P<0.0001），同年NCCN指南将奥希替尼作为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗推荐方案。

所以，如果患者有EGFR突变，一线使用了第一代靶向药物，在第10个月左右的时间就可能会出现肿瘤进展，这时候就必须进行检测明确耐药机制，继而更换治疗方案。但如果直接使用奥希替尼作为一线治疗，可以将肿瘤进展的时间整整延后将近9个月，甚至一年或者更久！

另外，2019ESMO上公布FLAURA研究的总生存（OS）结果，奥希替尼组和对照组中位OS分别为38.6m和31.8m（HR=0.8，p=0.046）。也就是说奥希替尼一线治疗晚期EGFR突变患者总生存期将近40个月，单药一线治疗让晚期EGFR突变患者中位总生存期超过3年，进一步奠定奥希替尼在一线治疗中地位。

二、入脑能力最强，是EGFR脑转移患者的首选药物。

FLAURA研究的亚组分析了脑转移患者，相对于标准一代靶向药物治疗组，奥希替尼减少了53%的脑转移进展风险，增加了脑转移患者无脑部进展生存时间，研究还看到奥希替尼组新发脑转移的患者比标准治疗组组显著减少，提示奥希替尼能够有效地降低患者在治疗过程中发生脑转移的风险，尽早使用，可起到防转移于先的作用，奥希替尼成为优先选择的一线治疗方案。

三、不良反应发生率最低，患者生活质量得到明显提高。

奥希替尼选择性地抑制突变活性位点，包括EGFR突变L858R、19号外显子缺失突变，以及EGFR T790M突变，但对于正常生理的EGFR的亲和力低，因此包括皮疹与腹泻不良反应在内的副作用发生率低，对身体较为虚弱的病人来说能够减轻痛苦，大大提高患者的生活质量。

四、各大指南一致推荐奥希替尼，作为EGFR突变阳性NSCLC一线治疗。

奥希替尼一线疗法目前已经在美国、欧盟和日本等超过70个国家和地区获批，并被美国《国家综合癌症网络(NCCN)非小细胞肺癌指南》、《欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南》《Pan-Asia肺癌指南》和《日本肺癌指南》均列为晚期EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗的优选推荐药物。

值得高兴的是，2019年8月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准奥希替尼用于EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗！肺癌患者多了一种一线用药选择，对于部分病人来说可能意味着更好的生活质量和更长的生存期！

 

相信奥希替尼能给我们的是更多的时间，和更多受益的患者！