肺癌

药物概述

苹果酸卡博替尼（CabozantinibS-Malate）是一种喹啉类化合物，由美国Exelixis生物制药公司研发，最初于2012年在美国批准上市，用于治疗甲状腺髓样癌。卡博替尼是一种多靶点分子靶向药物，目前，已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌[1]等多种实体瘤中，证实了较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性，卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力。

于2014年3月21日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，商品名为Cometriq®；于2016年4月25日批准为晚期肾癌患者的一线治疗药物[3]，由益普生在欧洲上市销售，商品名为Cometriq®和Cabometyx®[4]。2019年1月，根据CELESTIAL三期临床试验结果，获得FDA批准用于肝细胞癌。

1. 治疗甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer, MTC）

卡博替尼通过多靶点发挥作用显示更好的疗效，实验表明，卡博替尼组与安慰剂组相比无进展生存期延长了75%，而用药所出现的腹泻、口腔炎、食欲不振等不良反应可通过调整用药剂量等方法控制，成为治疗MTC的明星药物。

2. 治疗晚期肾癌（renal cell carcinoma, RCC）

卡博替尼作为新型分子靶向抗癌药物在晚期肾癌患者的临床应用中获得良好的疗效：用临床常用药依维莫司为对照组，卡博替尼可使患者总生存期延长29.7%。用一线治疗药物舒尼替尼作为对照组，有效率46%VS 18%，无进展生存期8.2 VS. 5.6个月，更重要的是总生存期30.3 VS. 21.8个月。由此可见，卡博替尼对晚期肾癌患者的治疗表现出更好的临床效果。

3. 治疗肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）

接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%，客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，成为晚期肝癌治疗药物之一。接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，卡博替尼组的中位生存期达到了11.3个月，而安慰剂组为7.2个月，效果明显。在2018年9月，CHMP对卡博替尼作为单药治疗提供了积极意见，该治疗用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的成人的HCC。
 

总结

目前，“万金油”卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等多种实体瘤中，显示了明显的治疗效果，具有广谱抗癌能力，且与特异性好的靶向药联用时具有更显著的优势。不可避免的是，卡博替尼出现副作用的情况相对较多。

Exelixis在国内申请了卡博替尼的代谢物专利、盐型专利、晶型专利、组合物专利、制剂专利、用途专利、制备方法专利。其中，盐型专利（苹果酸盐型专利）和代谢物专利限制了正大天晴等申请卡博替尼上市新药的途径。苏州晶云药物科技也拥有了卡博替尼晶型专利、粘酸盐型专利、制备方法专利、用途专利，其优势在于比正大天晴多一个盐型专利，但卡博替尼原研药代谢物在2019年已授权，卡博替尼在中国可能依旧得等到专利到期才能上市，再争取市场份额。

总的来说，考虑到卡博替尼治疗效果的巨大优势，如果国内药企能够以较低成本突破专利成功上市，将占据主要市场，后续肿瘤治疗也会持续乐观。