今日，药明康德集团合作伙伴TESARO公布了QUADRA研究的结果，该研究旨在评估ZEJULA®（niraparib）对接受过多次治疗的卵巢癌患者的临床益处。该研究成功抵达了预先设定的主要终点，在用生物标志物选择的患者群体中证明了ZEJULA单药治疗的活性。
卵巢癌是一种女性中常见的癌症，也是女性因癌症死亡的第五大原因。在美国，每年大约有2.2万多名妇女被诊断为卵巢癌。这一数字在欧洲则高达6.5万。尽管在卵巢癌治疗中，使用铂类化疗的缓解率很高，但依然有85％的患者会在两年内出现复发。因此，对于这些出现完全缓解或部分缓解的患者来说，如何在化疗后维持她们的“缓解状况”有着巨大而未满足的医疗需求。
ZEJULA（niraparib）是一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，于去年初获得FDA的批准用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者经铂类化疗后有完全或部分缓解。在临床前研究中，ZEJULA可以浓缩于肿瘤，对PARP 1/2的持续抑制率达90％以上，并具有持久的抗肿瘤作用。
之前的研究表明，PARP抑制剂在BRCA突变患者的后期治疗中有活性。此次进行的单臂研究QUADRA旨在评估ZEJULA单药用于四线以上治疗特定卵巢癌患者的疗效和安全性。这些患者中有92%的是PARP抑制剂初治患者，15%的有BRCA突变，三分之二以上的为铂类耐药/难治，63%的曾接受过贝伐珠单抗（bevacizumab）治疗。患者入组后接受每日一次起始剂量为300毫克的niraparib治疗。该研究的主要终点是在PARP抑制剂初治和铂类敏感的四线和五线HRD阳性患者中，由RECIST评估的客观缓解率（ORR）。其他终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。
结果显示，ZEJULA在PARP抑制剂初治和铂类敏感的四线和五线HRD阳性患者中显示出活性，ORR为29％，DOR 为9.2个月。对于BRCA突变的四线以上患者，包括铂类敏感、耐药和难治患者，ORR为31％，中位DOR为9.4个月。此外，在ZEJULA起始剂量为300毫克时，最常见的不良事件与之前的研究一致。
“这些结果表明，ZEJULA作为后期治疗方法对BRCA突变以外的患者也是有效的，而目前批准的PARP抑制剂主要作为这类患者的治疗方案。此外，QUADRA数据描述了ZEJULA单药治疗在铂类耐药/难治患者中的活性，这为我们的TOPACIO研究（ZEJULA结合抗PD-1抑制剂）提供了重要背景，”TESARO总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士说：“有了QUADRA数据，我们将继续推进我们的任务，即为所有卵巢癌患者提供一个从ZEJULA治疗中受益的机会。我们非常感谢参与这项研究的患者、护理人员和研究人员。”
基于这一结果，TESARO计划于今年下半年与美国FDA就潜在的补充新药申请（sNDA）进行讨论。我们期待它能尽快为需要的患者带来治疗选择。
参考资料：
[1] TESARO Announces Positive Top-Line Results From Quadra Trial of ZEJULA®
[2] TESARO官方网站
