抗癌新药LOXO-292公布重磅临床数据,针对RET基因突变/融合,有效率高达69%——这应该是今年肿瘤治疗领域最大的黑马,已吸引全世界的关注


有些抗肿瘤药物,由于其有效率高,副作用小,大家亲切的称之为“抗癌神药”,让我们看到了“把肿瘤当做慢性病治疗”的希望。比如下面这5种药物,疗效得到了全世界的认可:

 

PD-1抗体,使16%的晚期肺癌患者活过5年,堪称癌症治疗史上最大的突破;
奥希替尼AZD9291,针对EGFR突变,有效率70%,显著延长患者的生存期;
Alectinib,针对ALK融合,有效率超80%,无进展生存期接近3年,;
Larotrectinib,针对NTRK融合的17种肿瘤,有效率高达75%;
Niraparib,用于BRCA突变的卵巢癌患者,无进展生存期提高了4倍(国内有临床试验)……

 

详情参考:

权威发布: PD-1使16%的肺癌患者活过5年,实现了临床“治愈”

肺癌患者一线使用9291?没错!这些原因让它“一步到位”

十年积淀,抗癌新药Alectinib将部分肺癌变成慢性病,即将上市

权威发布:全新抗癌药Larotrectinib即将上市,针对17种肿瘤,有效率75%!

重磅靶向药Niraparib临床开启,显著延长癌症患者无进展生存期

 

今天我们再来介绍一个重磅新药——LOXO-292,虽然它只是一个代号,连正式的名字都没有,却早已名声在外。临床数据显示:LOXO-292针对RET基因融合或者突变的癌症患者,有效率高达69%。详细的临床数据将会于6月初在芝加哥举行的全球最具影响力的美国临床肿瘤学会议(ASCO)中公布。

 

顺便说一下,LOXO-292是由大名鼎鼎的LOXO公司研发,上文提到的针对NTRK基因融合的神药Larotrectinib(代号LOXO-101)就是他们开发的,有效率75%,快被FDA批准上市了。这是一家牛逼的公司,希望他们多开发针对其它靶点的药物,当然,这是美国的公司。

 

 

奇迹:两大神药无效后,LOXO-292力挽狂澜,脑部病灶消失

 

这位患者40岁左右确诊肺癌,无抽烟史,女性。确诊后经过基因检测没有EGFR/ALK/ROS1问题,只能进行化疗,效果不错,肿瘤明显缩小;大概20个月之后,化疗耐药,接下来吃了4个月特罗凯,也耐药了,之后使用了大概8个月的PD-1抗体Opdivo,效果并不好,还发生了脑转移,进行了全脑放疗。

 

这位患者并不甘心,又重新拿肿瘤组织进行了全世界最先进的Foundation One的基因检测,发现了KIF5B-RET基因融合,于是服用了Alectinib(也有RET靶点活性),从标准的600mg增加到900mg,最后脑部肿瘤依然进展,患者的状态很差,经常说胡话,也走不了路,只能躺在床上。具体过程如下:

 

 

 

按照传统的治疗手段,这位患者几乎没救了,只能等着。

 

幸运的是,她参加了LOXO-292的临床试验,从每天20mg吃到100mg,用药两个月之后全身的肿瘤缩小,意识逐渐清醒,也可以下床走路了。更重要的是脑部的6个肿瘤就消失了,具体如下:

 

 

图片来自,IASLC 2017

 

LOXO-292针对四种肿瘤,有效率69%

 

这是在ASCO年会的摘要中公布的临床数据,更具体的数据会在6月初公布。

 

临床设计:

 

招募57位RET基因融合或者突变的患者,包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌和胰腺癌患者。这些患者都经过基因检测,确定有RET基因融合或者RET基因突变。

 

临床效果:

 

在32位可评估的患者中,有22位患者肿瘤明显缩小,总得有效率高达69%。其中,26位非小细胞肺癌患者中,17位患者的肿瘤明显缩小,有效率65%;6位乳头状甲状腺癌患者,5位患者的肿瘤明显缩小,有效率83%。

副作用:

 

常见的副作用包括疲劳(16%)、腹泻(16%)和呼吸困难(12%),大部分都是轻微的副作用。总的来说,LOXO-292的副作用不大,安全可控。

 

咚咚提醒:

 

1:LOXO-292目前没有上市,只是在临床阶段,只有通过去国外参加临床试验才能用到,而且患者必须得有RET基因融合或者突变。据了解在非小肺癌里面,大约1%-2%的患者具有RET基因融合,在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者具有RET基因突变,在乳头状甲状腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。所以,做过基因检测套餐的患者,看看是否有这个RET基因突变或者融合。

 

 

 

2:除了LOXO-292,还有一个针对RET基因的靶向药-BLU-667,有效率也高达45%,详情参考:癌症患者的新药革命!控制率超90%,新药BLU-667横空出世

 

 

参考文献:
[1] V. Subbiah, et al., Selective RET Kinase Inhibition for Patients with RET-Altered Cancers, doi.org/10.1093/annonc/mdy137.
[2] ASCO poster No. 102