导读

 
 
 

美国食品和药品管理局(FDA)今天批准奥希替尼(泰瑞沙,osimertinib,Tagrisso)作为EGFR突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。

该批准基于III期FLAURA研究,与目前标准一线治疗(厄洛替尼或吉非替尼)相比,奥希替尼降低了54%的疾病进展风险。在双盲研究中,标准疗法的中位无进展生存期(PFS)为10.2个月(95%CI,9.6-11.1),而使用奥希替尼的中位PFS为18.9个月(95%CI,15.2-21.4)(HR 0.46; 95%CI,0.37-0.57; P <.0001)。

 

奥希替尼是第三代不可逆性EGFR-TKI,旨在抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变,并具有抗中枢神经系统转移的临床活性。

 

“奥希替尼在一线治疗中的批准代表EGFR突变患者治疗策略的重大进展和治疗范例的显著变化。 奥希替尼与前一代EGFR抑制剂相比,显著延长了无进展生存时间,较标准治疗表现出更好的耐受性。”FLAURA 试验首席研究者,美国埃默里大学Winship癌症研究所的Suresh S. Ramalingam教授在一份声明中表示。

 

FLAURA 研究

 

FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究,556名来自亚洲、欧洲和北美洲的EGFR阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者以1:1的比例随机分配至接受奥希替尼(n = 279)或标准治疗(厄洛替尼或吉非替尼; n = 277)。研究允许稳定中枢神经系统(CNS)转移患者入组,所有患者都存在外显子19缺失或L858R突变。每日口服80mg奥希替尼,标准治疗组每日口服250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼。FLAURA研究的主要终点为PFS,次要研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病持续应答时间(DOR)、应答情况、OS、药物毒性等。

 

 

主要研究终点:

 

结果显示,奥希替尼组和标准治疗组中位PFS分别为18.9个月 (95% CI = 15.2 - 21.4)和10.2个月 (95% CI = 9.6 - 11.1)(HR = 0.46,95% CI = 0.37 - 0.57)(p<0.0001)。

 

奥希替尼在所有亚组中骏观察到PFS获益。对于CNS转移的患者(n = 116),奥希替尼组患者的中位PFS为15.2个月(95%CI,12.1-24.4),而标准治疗组为9.6个月(95%CI,7.0-12.4)(HR,0.47; 95 %CI,0.30-0.74; P = .0009)。在没有CNS转移的患者(n = 440)中,奥希替尼组和对照组的中位PFS分别为19.1个月(95%CI,15.2-23.5)和10.9个月(95%CI,9.6-12.3) 0.46; 95%CI,0.36-0.59; P <0.0001)。在所有患者中,用奥希替尼治疗的中枢神经系统进展为6%,标准治疗组为15%。

 

图:PFS和OS

 

 

次要研究终点:

 

奥希替尼组的ORR为80%,标准治疗组为76%。 奥希替尼组的中位DOR为17.2个月,标准治疗组为8.5个月。

 

总生存方面,556例入组患者中,共有141个死亡事件,数据成熟度为25%。其中,奥希替尼组有58例死亡患者(21%),标准TKI治疗组有83例死亡事件(30%)。两组的中位OS均未达到(HR = 0.63,95% CI = 0.45 - 0.88;p=0.0068)。

 

安全性方面,与既往研究相一致。与标准治疗组腹泻(57%)和皮炎痤疮(48%)相比,奥希替尼组腹泻(58% )和皮肤干燥(32%)是最常见的不良事件(AEs)。奥希替尼组有33.7%的患者发生≥3级AE,而标准治疗组为44.8%。奥希替尼组的患者不太可能由于AE停止治疗(13.3%比18.1%)。

 

 

研究结论

 

奥希替尼相比于标准治疗,显著延长了PFS,降低了54%的疾病进展风险。无论患者是否合并有基线脑转移,从奥希替尼的治疗中获益相当;相比于标准治疗方案,奥希替尼的疗效持续时间延长一倍。奥希替尼组的安全性和标准治疗组相当,3度及以上的不良事件发生率更低。基于FLAURA研究结果,奥希替尼应该被推荐作为EGFR阳性晚期NSCLC患者的一线治疗。

 

2015年11月,奥希替尼获得了FDA加速批准,是首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗时或治疗后进展的T790M突变阳性的NSCLC靶向药。2017年3月22日,奥希替尼获得CFDA批准,正式在中国上市。2017年9月,NCCN肿瘤学临床实践指南推荐osimertinib用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC患者。如今,奥希替尼终于如愿以偿。

 

 
 
 

参考文献:

[1]Soria J C, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.[J]. N Engl J Med, 2018, 378(2).

[2]FDA Approves Frontline Osimertinib for NSCLC.onclive.com.