索拉非尼（多吉美）：
索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。
瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂。
一直以来，肝癌的系统治疗长期没有突破，过去的10年间，只有多吉美（索拉非尼）一支独秀，表现出了较好的疗效。特别是在国内，肝癌发病率高，且很多发现时就是晚期，完全没有手术机会，肝癌化疗不敏感，靶向药物治疗基本就是唯一选择。但就算是多吉美，在使用一段时间(一般是6-10个月)后就会发生耐药。但目前晚期肝细胞癌（HCC）还不存在已经获批的二线治疗，然而基于先前Ⅰ期和Ⅱ期研究数据，瑞格非尼作为二线药物表现出良好的应用前景。最新开展的RESORCE研究，目的是评价瑞格非尼在索拉非尼治疗后进展中、晚期HCC患者中的疗效。RESORCE研究是一项随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，由国际多个机构共同参与。
主要研究内容
RESORCE研究中的肝癌患者需要满足：
◆ 巴塞罗那分期（BCLC）B或C；
◆ 索拉非尼治疗≥20天，剂量≥400mg/d；
◆ 影像学证实疾病进展；
◆ Child-Pugh肝功能分级A；
◆ ECOG PS 0-1；
21个国家共入组573名HCC患者，按2:1随机分配进瑞格非尼160mg组（379例）或安慰剂组（194例），1-3周每日一次，四周为一周期。根据基线人口统计学数据和疾病参数进行随机化。
所有患者都给与最佳支持治疗，治疗持续直到患者疾病进展、死亡或不能耐受毒性。
主要终点为总生存（OS，意向性分析）、次要终点包括无进展生存（PFS）、至疾病进展时间（TTP）、缓解率（RR）和疾病控制率（DCR）。
主要结果
对于所有患者，中位年龄63岁，88%为男性，且87%为BCLC分期C。
◆ 中位治疗持续时间瑞格非尼为3.6个月，而安慰剂仅有1.9个月。瑞格非尼治疗组与安慰剂相比，死亡风险下降38%。
◆ 中位总生存（OS）期瑞格非尼组为10.6个月，而安慰剂组仅有7.8个月。瑞格非尼组与安慰剂相比，疾病进展或死亡风险下降54%。
◆ 中位无进展生存（PFS）期瑞格非尼组为3.1个月，而安慰剂组仅有1.5个月。
◆ 中位至疾病进展时间（TTP）瑞格非尼组为3.2个月，而安慰剂组仅有1.5个月。
◆ 疾病控制率（DCR=完全缓解+部分缓解+疾病稳定）瑞格非尼组为65.2%，而安慰剂组仅有36.1%。
◆ 总缓解率（完全缓解+部分缓解）瑞格非尼组为10.6%，而安慰剂组仅有4.1%。
3级以上不良事件发生率，瑞格非尼组为79.7%，安慰剂组为58.5%。
最常见的3级以上不良事件在瑞格非尼组和安慰剂组分别为高血压（15.2% vs 4.7%）、手足皮肤反应（12.6% vs 0.5%）、乏力（9.1% vs 4.7%）和腹泻（3.2% vs 0%）。
因不良事件而调整治疗剂量的发生率在瑞格非尼组和安慰剂组分别为68.2% vs31.1%。最后一次治疗30天后死亡率安慰剂组稍高于瑞格非尼组，分别为19.7% vs 13.4%。
结语
RESORCE证实了瑞格非尼能够显著改善索拉非尼经治失败肝细胞癌患者的总生存，不良事件发生率与前期安全性评价相吻合。
瑞格非尼作为有效的二线治疗手段，为肝癌患者提供了新的选择。
