肺癌

易瑞沙（吉非替尼）是一个非常有意思的案例，比同类药物厄洛替尼先一年上市，但吉非替尼2014年的全球销售额只有6.23美元，而厄洛替尼达到了12.92亿美元。更有意思的是吉非替尼在美国经营惨淡，但在中国却有10亿元人民币的销售额。

吉非替尼在美国的注册情况

2003年5月，吉非替尼于在美国获批，用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌，这些患者既往接受过铂类药物和多西他赛治疗，也就是说吉非替尼属于三线治疗药物。FDA批准该药是基于一项小规模的临床试验，总共入组142例非小细胞肺癌患者，客观应答率为10.6%，当时并没有生存期数据。

2005年6月，吉非替尼在美国撤市，原因是两项大规模临床研究显示吉非替尼无效。第一项临床入组了1692例非小细胞肺癌患者(Lancet. 2005, 366(9496), 1527-1537.)，既往接受过1-2种化疗，结果吉非替尼相比于安慰剂，生存期只延长了0.4个月(5.6 vs 5.1个月, p=0.11)。另一项临床入组了2130例非小细胞肺癌患者，对比吉非替尼+铂类药物 vs 安慰剂+铂类药物的疗效，结果显示吉非替尼完全无效。

2004年11月，吉非替尼同类产品厄洛替尼在美国上市，用于既往至少接受过一种化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。与吉非替尼不同的是，厄洛替尼上市之初就已经完成713例患者III期临床，与安慰剂相比，总生存期延长2个月(6.7 vs 4.7个月, p<0.001)，对于EGFR阳性患者更有效。

吉非替尼III期临床的失败和厄洛替尼III期临床的成功是造成吉非替尼在美国惨淡收场的原因，而在亚洲的情况则不太一样，吉非替尼作为二线或三线疗法对于亚洲患者有效(Lancet. 2005, 366(9496), 1527-1537.)，相比于安慰剂，生存期延长了整整4个月(9.5 vs 5.5个月, p=0.01)，不过作为一线疗法相比于化疗的优势不是太明显(Asia Pac J Clin Oncol. 2012, 8(3), 232-243.)。

总的来说市场是由临床数据决定的，吉非替尼在亚洲拿出了很好的临床数据，与厄洛替尼、埃克替尼的差距不大，而在美国的临床数据则很烂，另外吉非替尼比厄洛替尼也稍微便宜一点，加上上市时间早，取得一定市场并不奇怪。

吉非替尼重新在美国获批，用于EGFR L858R突变型非小细胞肺癌的一线治疗。相比于卡铂/紫杉醇化疗，吉非替尼可延长3个月的无进展生存期(10.9 vs 7.4个月)，客观应答率(67% vs 41%)、持续应答时间等均有提升(9.6 vs 5.5个月)。在吉非替尼早期临床中，并没有注意EGFR状态对于疗效的绝对影响，这无疑靶向药物研发的大忌。