黑色素瘤

美国国立卫生研究院（NIH）估计，2018年美国将有53,990例甲状腺癌新发病例和2,060例死亡病例。其中，ATC约占所有甲状腺癌的1％~2％。ATC是一种罕见的侵袭性甲状腺癌，预后较差。

这是FDA批准的第一种针对这种侵袭性甲状腺癌患者的治疗方案。该批准是基于BRF117019（NCT02034110）研究，这是一项9对列的非随机试验，共23例可评估的BRAF V600E突变ATC患者。总有效率为61%（95% CI: 39%, 80%），部分缓解率57%，完全缓解率4％。64％的患者反应持续时间在6个月以上。

ATC队列研究中所有患者的不良反应与之前批准的其他适应证一致。常见的副作用包括发热，皮疹，寒战，头痛，关节痛，咳嗽，疲劳，恶心，呕吐，腹泻，肌肉疼痛，皮肤干燥，食欲下降，水肿，出血，高血压和呼吸困难。

本次推荐的剂量与治疗黑色瘤的一致：达拉菲尼 150 mg 口服 每日两次，曲美替尼2 mg 口服 每日一次。

达拉菲尼和曲美替尼分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK，它们通常存在于非小细胞肺癌和黑色素瘤等癌症中。当两者一起使用时，其在延缓肿瘤生长方面的效果优于单药治疗。

2014年1月10日，FDA批准达拉菲尼和曲美替尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。

2017年6月，FDA批准了达拉菲尼和曲美替尼联合治疗晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者：有效率64%，疾病控制率为100%。

2018年4月30日，FDA批准达拉菲尼和曲美替尼联合用于III期BRAF V600E-或V600K阳性黑色素瘤患者术后辅助治疗，使肿瘤复发率降低53%。

来自转移性黑素瘤和肺癌以及其他BRAF V600E突变阳性罕见癌症试验的数据给ATC患者带来了信心，本次获批通过了优先审查，FDA还授予达拉菲尼和曲美替尼联合治疗为BRAF V600突变未分化甲状腺癌的“突破性疗法”和“孤儿药”。

期待这一强大的组合能早日应用于国内患者。