达拉非尼联合曲美替尼提高黑色素瘤患者总生存

BEACON碧康制药

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在初治的有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者中，对比了达拉非尼联合曲美替尼与维罗非尼单独治疗的疗效

研究背景

已经证实，BRAF抑制剂维罗非尼（vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）单独用于初治的有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）对比达拉非尼单独治疗疗效的研究结果显示，对于该类患者，联合用药能提高抗肿瘤活性。

研究内容

在这项开放标签的，3期随机试验中，共纳入了704位有BRAF V600突变的转移性黑色素瘤患者，将他们随机分配接受达拉非尼（150mg，每天两次）与曲美替尼（每天一次）联合治疗，或口服维罗非尼（960mg，每天两次）作为一线治疗。研究的首要终点为总生存。

在发生了预计事件总数的77%之后进行了预先计划的期中总生存分析。结果显示，联合治疗组的12个月总生存率是72%(95% 置信区间[CI], 67 to 77)，维罗非尼组为65%(95% CI, 59 to 70)，(联合治疗组死亡的风险比为0.69; 95% CI, 0.53 to 0.89; P=0.005)。该研究已经超过了之前预定的终止界限，在2014年的7月份停止以计算疗效。联合治疗组的中位无进展生存是11.4个月，维罗非尼组为7.3个月(风险比, 0.56; 95% CI, 0.46 to 0.69; P<0.001)。联合用药组的客观缓解率为64%，维罗非尼组为51% (P<0.001)。两组间严重不良反应事件和研究药物停用发生率相似。联合用药组皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的发生率为1%，维罗非尼组的发生率为18%。