肝细胞癌的治疗选择的作用:当前形势和未来挑战。
在过去几年中,随着两种新的护理标准一线治疗药物(lenvatinib以及atezolizumab和bevacizumab的联合使用)的引入,晚期肝细胞癌的系统治疗已发生了显着变化。在第二行。尤其是,在瑞格非尼,雷莫昔单抗和卡博替尼被批准后,二线治疗的前景已变得十分复杂,在临床实践中提出了严峻的挑战。在这篇综述中,我们集中于卡博替尼,一种多激酶抑制剂,在随机III期CELESTIAL试验中被证明可有效改善先前用索拉非尼治疗的患者的总体生存率和无进展生存率。CELESTIAL是唯一将三线患者纳入研究的III期研究,并且在多次事后分析中证实了卡博替尼的疗效,而与甲胎蛋白水平,白蛋白-胆红素评分,年龄和先前索拉非尼治疗的持续时间无关。CELESTIAL试验中卡博替尼的安全性与用于HCC的其他多激酶抑制剂相当,最常见的≥3级不良反应为腹泻,掌-红斑感觉异常,疲劳,高血压和天冬氨酸转氨酶升高。在年轻和老年患者中,耐受性没有差异,并且在治疗期间与安慰剂相比,生活质量得到了显着改善。在这篇评论中,我们还特别提到了卡博替尼在通常被排除在临床试验之外的人群中的使用,例如老年患者和Child-Pugh B患者。最后,我们介绍了正在测试卡博替尼的新治疗策略,其中最显着的是在COSMIC-312 III期试验的一线治疗中卡博替尼和阿泰珠单抗的组合,以及在免疫检查点抑制剂进展后使用卡博替尼的方法。