BEACON碧康制药 

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一年一度的世界肺癌大会(WCLC)将于2019年9月7-10日在西班牙巴塞罗那举行,在大会发布的最新摘要中,ALK-TKI布加替尼(Brigatinib)展现出了傲人战绩,尤其是后线保底能力,给ALK阳性患者带来了新的曙光,下面我们一起来看看这个“牛药。

       ALK基因简介

       间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因在NSCLC中突变率大概在5%左右,常常出现于亚裔非吸烟较年轻的腺癌患者,常见的突变形式是EML4-ALK的融合。由于可选择的靶向药众多,ALK突变被称为"钻石突变"。

       作为二代ALK抑制剂,布加替尼作为二代ALK-TKI靶向药,不仅在一线、二线数据上有超过之势,在后线治疗方面更具有独特的优势。下面我们来看看即将在2019WCLC布加替尼后线保底治疗ALK阳性的NSCLC患者的疗效。

       来自WCLC:布加替尼扭转阿来替尼耐药,ORR为56%

       在WCLC的摘要中报道了日本的一项研究,纳入9例ALK+NSCLC患者,均接受过阿来替尼治疗;其中6例患者接受过≥2种ALK抑制剂治疗。每位患者予90/180mg QD的布加替尼治疗,耐受性良好,5例患者(56%)在第6周期结束时部分缓解,ORR为56%。试验证实90/180mg QD剂量的布加替尼在日本患者可耐受,后线治疗显示良好的抗肿瘤活性。

       布加替尼治疗克唑替尼耐药的ALK+ NSCLC患者,展现保底潜力

       摘要还公布了另一项真实世界研究,研究纳入92例克唑替尼耐药的ALK+肺癌患者,大部分(n=72)患者既往接受过克唑替尼治疗和≥1种二代ALK TKI治疗。只有20例患者既往只接受过克唑替尼治疗。中位随访时间为6.7个月。亚组中,64.8%的患者治疗6个月后仍继续服用布加替尼,49.3%的患者治疗12个月后仍在继续服用布加替尼。

       这项真实世界研究为布加替尼的后线保底提供了新的证据。

       布加替尼历史战绩

       布加替尼作为ALK一线治疗,数据碾压克唑替尼,治疗脑转效果优异

       ALTA-1L是一项随机、开放标签、在20个国家进行的多中心临床试验,招募了275位未接受过ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK突变阳性NSCLC患者。按1:1的比例随机分配成布加替尼组(137人,前7天90毫克每日一次,之后180毫克每日一次)VS克唑替尼组(250毫克,每日2次)。

       结果显示:

       1. 布加替尼的中位PFS明显优于克唑替尼,为未达到vs 9.8个月,1年PFS率也更高(67% vs 43%);

       2. 布加替尼及克唑替尼的ORR为71% vs 60%;

       3. 对于有可测量脑部病灶的患者来说,布加替尼ORR完胜克唑替尼(78% vs 29%),并且有11%达到了CR,而克唑替尼无CR;

       4. 颅内PFS,布加替尼显著延长,为未达到vs 5.6个月。无脑转患者的PFS未成熟。

       5.布加替尼不仅对脑转有效,对脑转还具有一定的预防作用。

       (1)在初治患者中,布加替尼组的6个月及12个月脑转移累计发生率更低(4% vs 15.5%,12% vs 22.6%);

       (2)在无脑转患者中,布加替尼组的6个月及12个月全身转移累计发生率更低(12.6% vs 20%,20.2% vs 36.8%)。

       综上,布加替尼治疗既往接受过TKI的ALK+ NSCLC患者,从各方面疗效来看都优于克唑替尼,并且还具有降低脑及全身转移风险的作用。

       后线保底能力突出:阿来替尼、色瑞替尼,劳拉替尼耐药后,布加替尼还能强势保底

       目前针对ALK+ NSCLC的靶向药可谓是百花齐放,不仅有一代药克唑替尼,还有二代药色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼,三代药劳拉替尼。

       在2019ELCC(欧洲肺癌大会)报道了真实世界中布加替尼保底治疗的疗效。该研究共纳入604例ALK+NSCLC患者,67.2%的患者既往接受过ALK靶向药治疗,布加替尼中位治疗线数为3线。

       整体人群中,其中接受布加替尼治疗1年的患者比例为47.4%。其中既往接受色瑞替尼治疗进展的患者有249例,有46.3%的患者持续接受布加替尼治疗1年,有34.8%的患者持续接受布加替尼治疗1.5年。中位停药时间为10.33个月。

       其中既往接受劳拉替尼治疗进展的患者有37例,有24.8%的患者持续接受布加替尼治疗9个月,中位停药时间为7.5个月。

       总体来看,既往接受一代ALK抑制剂的患者再使用布加替尼治疗,效果,其次是二代ALK抑制剂,最后是三代ALK抑制剂。其中一代ALK抑制剂序贯布加替尼尚未达到中位停药时间,二代ALK抑制剂序贯布加替尼的中位停药时间为12.86个月,三代ALK抑制剂序贯布加替尼的中位停药时间为7.7个月。

       综上,在一代、二代,甚至三代TKI耐药后使用布加替尼,都可以起效,布加替尼的后线保底能力在真实世界中得到了认证。

       在ALK基因融合的NSCLC患者中,不论既往是否接受过一线克唑替尼靶向治疗,布加替尼都展现出了良好的安全性和有效性。针对脑转移患者,布加替尼也展现出了具备透过血脑屏障的能力,对于脑转移病灶具备疗效。我们期待布加替尼在国内上市,让ALK+NSCLC患者早日用上好药。

       参考来源:

       1. 2019 WCLC摘要号P1.01-103;

       2.Phase II ALTA: Brigatinib Has Promising Activity in Crizotinib-Refractory ALK+ NSCLC;

       3. 2019 ELCC 摘要号1080