大多数患有晚期卵巢癌（OC）的女性在一线治疗后会复发。尼拉帕尼（niraparib、Zejula）是一种聚ADP-核糖聚合酶（PARP）1/2抑制剂，被美国FDA批准用于对铂类化疗完全或部分反应的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。
奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）已获批用于BRCA突变卵巢癌患者，但患者中BRCA突变的发生率仅为20％。与奥拉帕尼相比，从尼拉帕尼中获益的患者（无论BRCA突变状态如何）比例更高。尼拉帕尼显著改善了广大患者群体（占所有卵巢癌患者的约70％）的所有研究终点。
临床前研究表明，尼拉帕尼在肿瘤中产生>90％的PARP1/2抑制和持久的抗肿瘤作用。最近在复发性卵巢癌患者中进行了一项随机、安慰剂对照III期关键性研究（ENGOT-OV16/NOVA;NCT01847274），结果表明，接受尼拉帕尼治疗的患者无进展生存期（PFS）明显长于接受安慰剂治疗的患者，无论BRCA突变状态或同源重组修复缺陷（HRD）状态如何。
研究人员分析试验数据以确定尼拉帕尼治疗的长期效果及其对后续治疗的影响。这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期研究纳入复发性卵巢癌患者。患者对于倒数第二个铂类化疗达到反应（CR或PR），且在完成最后一剂铂类治疗后6个月以上疾病进展。对于最后一次化疗，患者必须接受含铂方案至少四个周期并达到CR或PR。根据BRAC Analysis检测结果将患者分配到两个独立的队列（种系BRCA突变队列或非种系BRCA突变队列），并在每个队列中以2：1随机分组，每天一次接受300 mg尼拉帕尼或安慰剂直至进展疾病或死亡。在基线、每8周至第14周期进行疾病评估（包括影像评估），之后每12周进行一次，直至治疗中止。
按照RECIST 1.1标准、临床体征和症状的独立中心放射学检查确定级别进展。认为单独的癌抗原125（CA-125）水平增加不足以表明疾病进展。该试验的主要终点是PFS，定义为从治疗随机化到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
在203名有种系BRCA突变的患者中，尼拉帕尼维持治疗的中位无进展生存期（PFS）为21.0个月，而安慰剂为5.5个月。在没有种系BRCA突变的350名患者中，使用尼拉帕尼治疗的PFS为9.3个月，安慰剂组为3.9个月。在没有种系BRCA突变但具有同源重组缺陷的肿瘤患者亚组中尼拉帕尼也可显著延长PFS。
与尼拉帕尼相关的最常见的3/4级不良事件（AE）是血小板减少症（33.8％）、贫血症（25.3％）和中性粒细胞减少症（19.6％）。Ursula Matulonis博士及其同事分析了该试验的数据，以确定尼拉帕利的长期疗效及其对后续治疗的影响。分析随机化后12、18和24个月的PFS率。通过从第二次PFS（PFS2）中减去患者的第一次PFS（PFS1）来确定尼拉帕尼对后续治疗的影响。无论患者的BRCA突变状态如何，尼拉帕尼均在12、18和24个月时具有较高的估计PFS率。在种系BRCA突变患者中，12个月时尼拉帕尼的PFS率为62％，安慰剂为16％，18个月时分别为50％对16％，24个月分别为42％对16％。在没有种系BRCA突变的患者中，12个月时，尼拉帕尼的PFS率为41％，安慰剂为14％，18个月时分别为30％对12％，24个月分别为27％对12％。
在两组患者中，在尼拉帕尼组和安慰剂组中PFS2-PFS1相似（HR，1.02）。这一发现表明，接受过尼拉帕尼治疗的患者对随后的治疗没有产生耐药。
